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重組改造枯草芽孢桿菌高產脂肽集成技術

2022-09-23 13:34:51
云上高博會 http://www.gxf2npi.xyz
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所屬領域:
生物、醫藥及醫療機械
項目成果/簡介:

1.痛點問題

表面活性素是一種枯草芽孢桿菌脂肽,分子結構含7個氨基酸環肽及13-16個碳鏈長度的脂肪酸,作為脂肽家族生物表面活性劑的代表性分子,具有優異的表面/界面活性、穩定性及抑菌、殺蟲等性能。因此,其在石油開采、工農業、醫藥、日化等領域展現出了非常廣闊的應用前景。

但發酵產率低嚴重制約了表面活性素的工業化生產和應用。研究表明,野生菌株的產量通常為1g/L以下。培養基和培養條件優化后,產量提高也很有限。菌株的基因工程改造方面也比較困難。表面活性素(脂肽)合成機制為特殊的非核糖體肽合成機制,基因簇很大,長度達到26Kb以上。因此很難實現異源表達,只能進行基因組原位突變改造。其分子結構中既包含氨基酸、也包括脂肪酸,因此代謝途徑也很復雜。此外,發酵培養過程中,嚴重的起泡和泡沫溢出問題也制約了工業化的進程。

2.解決方案

化工系于慧敏教授團隊從南海底泥等特殊環境中篩選獲得了產表面活性素野生枯草芽孢桿菌,進一步采用原位編輯超強啟動子工程、特點氨基酸和脂肪酸代謝工程和營養細胞-芽孢調控綜合策略,成功構建高產表面活性素的無休眠枯草芽孢桿菌超級細胞工廠,并進一步打通了高產表面活性素新工藝,獲得了表面活性素液體和粉末產品。

3.合作需求

本項目尋求有志于在石油開采、工農業、日化洗滌等不同應用領域進行脂肽(表面活性素)新產品開發的企業開展合作,尤其是在上述不同領域具有孵化資源或資金,在工程化、產品化所需的場地、實驗條件等方面具有生產和銷售優勢或經驗的企業。也尋求對不同應用場景具有共同開發興趣的企業開展技術合作。最后,也希望與一些高科技園區進行對接,推動產品生產線建設。

應用范圍:

本項目以表面活性素為代表的脂肽產品,在石油開采、工業、農業、醫藥、日化洗滌等領域都展現出了非常廣闊的應用前景。

其中,作為新型油田化學品,脂肽在提高采收率、稠油降粘、鉆井液、洗井液、壓裂液等各種油田化學品中,都表現出巨大的應用潛力。

項目階段:

目前本項目工程菌高產表面活性素技術已經完成中試和產業化規模生產工藝開發。正在進行面向不同應用領域的性能評價和產品開發。預期將在年內開發出成熟的高性能產品,并在石油開采等領域實施應用。

效益分析:

本項目重組改造枯草芽孢桿菌高產脂肽集成技術,包括枯草芽孢桿菌重組改造高產脂肽的系列方法、重組枯草芽孢桿菌高密度發酵培養并高產脂肽的新工藝以及脂肽(表面活性素)合成酶突變改造并合成不同組分表面活性素方法等6項專利技術。目前國內僅有個別企業在生產該產品,本項目的脂肽產量和成本優勢顯著。也與合作企業成功開發了表面活性素的高產工藝,為大規模推動脂肽在不同領域的應用奠定了基礎。

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