近日，藥學院董德利/孫志潔團隊在醫學學科頂尖期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（IF：14.8）在線發表最新研究論文：Nitazoxanide protects against heart failure with preserved ejection and metabolic syndrome induced by high-fat diet (HFD) plus L-NAME “two-hit” in mice。藥學院2021級博士研究生陳佳慧為本論文的第一作者，藥學院董德利教授和孫志潔教授為本文的共同通訊作者，中國藥科大學為本文的唯一通訊單位。

射血分數保留型心衰（Heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF）是心臟射血分數大于50%仍具有心力衰竭臨床表現和體征的一組臨床綜合征。流行病學顯示，HFpEF患者約占總心衰患者的50%，但用于HFpEF治療的臨床藥物較少，目前批準用于HFpEF治療的藥物僅有沙庫巴曲纈沙坦和鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑如達格列凈和恩格列凈。HFpEF是一種復雜因素相關性疾病，其發生與衰老、肥胖、高血壓、糖脂代謝異常以及慢性炎癥等因素有關，因此理想的HFpEF治療藥物應是基于以上致病因素的具有多器官、多機制作用的藥物。

硝唑尼特（Nitazoxanide）是一種臨床抗原蟲藥物，具有良好的安全性，體內吸收后迅速代謝為替唑尼特（Tizoxanide）發揮藥理作用。藥學院董德利/孫志潔團隊一直聚焦于線粒體解偶聯劑的藥理作用研究，前期研究發現硝唑尼特及其活性代謝物替唑尼特均具有線粒體解偶聯作用，硝唑尼特可抑制實驗性高脂血癥、肝脂肪樣變和動脈粥樣硬化，改善器官纖維化；硝唑尼特及替唑尼特能夠延長秀麗隱桿線蟲壽命，抑制衰老過程；硝唑尼特及替唑尼特可抑制炎癥體激活。

基于以上發現，該團隊采用高脂飲食飼養聯合L-NAME“雙打擊”建立小鼠HFpEF模型，研究硝唑尼特對HFpEF的影響。發現口服途徑給予硝唑尼特可顯著抑制高脂飼養聯合L-NAME誘導的HFpEF小鼠心肌肥厚、心臟纖維化、心臟舒張功能障礙、心臟脂蓄積、血壓升高、運動耐力受損、肝臟脂肪樣變、腎纖維化和主動脈收縮功能減退等；在已建立的HFpEF小鼠模型中，治療性給予硝唑尼特同樣可以改善高脂飲食聯合L-NAME誘導的小鼠心肌肥厚、心臟纖維化、心臟舒張功能障礙和肝臟脂肪樣變等。本研究提示硝唑尼特有望成為治療HFpEF及相關代謝綜合征的潛在藥物。

董德利/孫志潔團隊主要聚焦線粒體解偶聯機制在心血管和代謝性疾病中的作用及基于線粒體解偶聯機制的新藥發現工作，前期在本領域已獲得系列研究成果。以上工作獲得國家自然科學基金面上項目（No. 82373864; No. 82170472）的資助。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383525000012

示意圖