暨南大學融媒體中心訊 8月8日，暨南大學楊美香研究員與安徽醫科大學董忠軍教授團隊合作在國際權威期刊Cell Death & Differentiation上在線了發表題為“Vps34 sustains Treg cell survival and function via regulatingintracellular redox homeostasis”的研究論文。楊美香研究員和董忠軍教授為通訊作者。暨南大學馮沛然博士、暨南大學珠海臨床醫學院楊全利博士、暨南大學羅亮博士、暨南大學關澤榮博士為共同第一作者。
（論文截圖）
調節性T細胞（Regulatory T cells，Treg）是一類具有免疫抑制功能的CD4+調節性T細胞亞群，表達特征性轉錄因子Foxp3，通過抑制CD4+T細胞、CD8+T細胞、NKT細胞或APC的增殖、分化和效應功能，調控機體的免疫耐受，維持機體自身穩態。Treg細胞的穩態失衡與自身免疫性疾病的發生發展密切相關。此外，Treg細胞在腫瘤微環境中顯著富集，通過抑制效應T細胞的增殖和功能營造免疫抑制微環境，促進腫瘤細胞的免疫逃逸。因此，探究Treg細胞穩態和免疫抑制功能的調控機制有助于加深人們對Treg細胞的認識，為自身免疫性疾病以及腫瘤免疫治療提供新線索和新靶點。
由Pik3c3基因編碼的Vps34是哺乳動物中唯一的Ⅲ型PtdIns3激酶，在自噬過程中對胞內吞噬、胞內囊泡運輸和自噬體的形成起著至關重要的作用。楊美香研究員和董忠軍教授團隊合作，利用基因工程小鼠，結合高通量測序技術揭示了Vps34通過調節細胞代謝活動，在維持Treg細胞穩態和功能中起著關鍵作用。在該工作中，研究人員發現Treg細胞特異性缺失Vps34會導致小鼠體內免疫穩態失衡，大量效應性T細胞過度活化并浸潤到多種器官組織中，最終導致小鼠發生早發性死亡和致死性炎癥。機制研究表明，Vps34的缺失導致Treg細胞的內吞作用、胞內囊泡運輸和自噬體形成受損，進而導致線粒體呼吸增強和ROS產生過多，最終導致Treg細胞死亡。清除過量的ROS可有效挽救Vps34缺陷Treg細胞的死亡。同時該研究發現Vps34通過自噬依賴機制調節Treg細胞中免疫抑制分子的表達，Treg細胞中Vps34的急性缺失會導致腫瘤浸潤Treg細胞數量減少，效應T細胞比例增加，抗腫瘤炎癥因子IFN-γ的表達顯著上調，從而抑制了腫瘤的生長。提示以Treg細胞中的Vps34活性為靶點可能是抑制腫瘤進展的一種有前景的策略。
本研究得到了國家自然科學基金，廣東省基礎與應用基礎研究基金，中國博士后基金等項目的資助。