圖 腸道教育的β7+ CD4+ T細胞參與青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞損傷

在國家自然科學(xué)基金項目（批準號：U19A2004、81970803、82070985）等資助下，電子科技大學(xué)附屬四川省人民醫(yī)院魯芳教授團隊在“腸-視網(wǎng)膜”軸參與調(diào)控青光眼發(fā)病機制研究方面取得新進展。研究成果以“腸道教育的β7⁺ CD4⁺ T細胞參與青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞損傷（Gut-licensed β7⁺ CD4⁺ T cells contribute to progressive retinal ganglion cell damage in glaucoma）”為題，于2023年8月2日以封面論文發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）。論文鏈接：http://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adg1656。

青光眼是導(dǎo)致不可逆失明的主要原因。外周免疫因素與青光眼節(jié)細胞損傷的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但機制仍需進一步闡明。該研究發(fā)現(xiàn)，在青光眼患者和模型小鼠中，具有腸道歸巢屬性的β7⁺ CD4⁺ T細胞顯著增加，并與視覺損傷程度相關(guān)；β7⁺ CD4⁺ T細胞可誘導(dǎo)視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細胞表達腸道特異性血管地址分子MAdCAM-1，并通過β7⁺ 與MAdCAM-1結(jié)合，實現(xiàn)跨血管內(nèi)皮遷移、浸潤視網(wǎng)膜，外周阻斷β7⁺與眼局部抑制MAdCAM-1均有效減少節(jié)細胞損傷（圖）。此外，該研究進一步揭示青光眼外周的β7⁺ CD4⁺ T細胞會優(yōu)先歸巢到腸道，并且腸道環(huán)境教育是T細胞獲得靶向損傷視網(wǎng)膜能力所不可或缺的環(huán)節(jié)。基于近年來針對β7⁺/MAdCAM-1單抗的臨床研發(fā)應(yīng)用，該研究提示針對腸-視網(wǎng)膜軸的干預(yù)，有望為延緩青光眼神經(jīng)損傷提供新的思路和靶點。